中成藥、中藥飲片、化學(xué)藥制劑、化學(xué)原料藥、抗生素、生化藥品、生物制品、蛋白同化制劑、肽類激素，保健食品，二、三類醫(yī)療器械

安徽昌鶴醫(yī)藥有限公司成立

昨日, 國家藥監(jiān)局于官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于藥品信息化追溯體系建設(shè)的指導(dǎo)意見》（以下簡稱《意見》）。意見提出按藥品劑型、類別分步推進(jìn)藥品信息化追溯體系建設(shè)。疫苗、麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品、血液制品等重點(diǎn)產(chǎn)品應(yīng)率先建立藥品信息化追溯體系。 意見要求，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位通過信息化手段建立藥品追溯系統(tǒng)，及時(shí)準(zhǔn)確記錄、保存藥品追溯數(shù)據(jù)，形成互聯(lián)互通藥品追溯數(shù)據(jù)鏈，實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)、流通和使用全過程來源可查、去向可追；有效防范非法藥品進(jìn)入合法渠道；確保發(fā)生質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的藥品可召回、責(zé)任可追究。 意見明確，各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理部門可結(jié)合監(jiān)管實(shí)際制定實(shí)施規(guī)劃，按藥品劑型、類別分步推進(jìn)藥品信息化追溯體系建設(shè)。疫苗、麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品、血液制品等重點(diǎn)產(chǎn)品應(yīng)率先建立藥品信息化追溯體系；基本藥物、醫(yī)保報(bào)銷藥物等消費(fèi)者普遍關(guān)注的產(chǎn)品盡快建立藥品信息化追溯體系；其他藥品逐步納入藥品信息化追溯體系。 意見還提出，要編制統(tǒng)一信息化追溯標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合藥品信息化追溯體系建設(shè)實(shí)際需要，國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)劃確立藥品信息化追溯標(biāo)準(zhǔn)體系，明確基本要求，發(fā)布追溯體系建設(shè)指南、統(tǒng)一藥品追溯編碼要求、數(shù)據(jù)及交換標(biāo)準(zhǔn)。 要建設(shè)信息化藥品追溯體系。藥品信息化追溯體系是藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、使用單位、藥品監(jiān)督管理部門、消費(fèi)者等與藥品質(zhì)量安全相關(guān)的追溯相關(guān)方，通過信息化手段，對藥品生產(chǎn)、流通和使用等各環(huán)節(jié)的信息進(jìn)行蹤、溯源的有機(jī)整體。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)履行藥品信息化追溯管理責(zé)任，按照統(tǒng)一藥品追溯編碼要求，對產(chǎn)品各級銷售包裝單元賦以唯一追溯標(biāo)識(shí)，以實(shí)現(xiàn)信息化追溯。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)在銷售藥品時(shí)，應(yīng)向下游企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供相關(guān)追溯信息，以便下游企業(yè)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)驗(yàn)證反饋。藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)要能及時(shí)、準(zhǔn)確獲得所生產(chǎn)藥品的流通、使用等全過程信息。 要推進(jìn)追溯信息互聯(lián)互通。國家藥品監(jiān)督管理局建立全國藥品信息化追溯協(xié)同服務(wù)平臺(tái)，不斷完善藥品追溯數(shù)據(jù)交換、共享機(jī)制。 要拓展藥品追溯數(shù)據(jù)價(jià)值。各級藥品監(jiān)督管理部門基于藥品信息化追溯體系構(gòu)建大數(shù)據(jù)監(jiān)管系統(tǒng)，創(chuàng)新藥品安全監(jiān)管手段，探索實(shí)施藥品全過程信息化、智能化監(jiān)管，完善風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警機(jī)制。 要建立數(shù)據(jù)安全機(jī)制。藥品追溯各相關(guān)方應(yīng)從制度上、技術(shù)上保證藥品追溯數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、不可篡改和可追溯。藥品追溯數(shù)據(jù)記錄和憑證保存期限應(yīng)不少于五年。應(yīng)明確專職部門及人員負(fù)責(zé)藥品追溯數(shù)據(jù)管理，確保數(shù)據(jù)安全、防止數(shù)據(jù)泄露。 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)指導(dǎo)和監(jiān)督追溯體系建設(shè)。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)履行指導(dǎo)和監(jiān)管責(zé)任，根據(jù)監(jiān)管需求，建設(shè)追溯監(jiān)管系統(tǒng)。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)依照相關(guān)法律、法規(guī)與標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合行政區(qū)域?qū)嶋H，制定具體措施，明確各級責(zé)任。

現(xiàn)今，化療仍是治療兒童和成人血液腫瘤和實(shí)體瘤的主要手段之一，能夠治愈部分急性白血病、部分晚期淋巴瘤等[1]。但是，骨髓毒性作為化療的主要副作用之一，特別是中性粒細(xì)胞減少和威脅生命的中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱（FN），限制了其在臨床治療中的應(yīng)用。目前，這一問題可以通過使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）加以預(yù)防，它的使用降低了化療過程中中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率和嚴(yán)重程度[2]。 短效G-CSF制劑的半衰期一般僅為幾個(gè)小時(shí)，且在人體內(nèi)生物利用度差、容易被體內(nèi)蛋白酶破壞，因此在臨床應(yīng)用中需要頻繁注射給藥，即患者在一個(gè)化療周期內(nèi)需要多次接受注射，才能保證有效的血藥濃度，一旦停用，刺激造血祖細(xì)胞的作用將逐漸消失，很難取得良好的臨床治療效果[3]。 長效重組G-CSF制劑硫培非格司亭（艾多?，簡稱19K）（HHPG-19K）的出現(xiàn)恰好解決了這一困境。硫培非格司亭采用聚乙二醇馬來酰亞胺特異性修飾經(jīng)巰基丙醛衍生的G-CSF蛋白，成功得到了具專利優(yōu)勢的聚乙二醇重組人粒細(xì)胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)，獲得世界衛(wèi)生組織（WHO）全新通用名——Mecapegfilgrastim。 革故鼎新，升級換代 PEG-rhG-CSF的作用機(jī)理是G-CSF與造血細(xì)胞的表面受體結(jié)合后，作用于粒系祖細(xì)胞，進(jìn)而刺激粒細(xì)胞系統(tǒng)增殖、分化成熟和粒細(xì)胞功能的活化。相對于重組人粒細(xì)胞集落刺激因子 ( rhG-CSF)， PEG-rhG-CSF血漿清除率更低，半衰期更長，療效更佳[4]。 長效G-CSF通過延長半衰期對臨床應(yīng)用產(chǎn)生了怎樣的影響？又具有什么優(yōu)勢？ 長效G-CSF的半衰期很長，大都超過40小時(shí)，甚至可以更長，應(yīng)用長效G-CSF后，患者可以在一個(gè)化療周期內(nèi)僅注射一次長效G-CSF，等到下個(gè)化療周期再入院注射，大大減少了患者臨床的注射次數(shù)，提高了患者治療便捷性與依從性，節(jié)省臨床花費(fèi)，而且療效保證。此外，由于偶聯(lián)物分子量的增加，硫培非格司亭在體內(nèi)形成抗藥抗體的可能性較低，其分布體積減少，從而使毒性減少。 憑借顯而易見的治療優(yōu)勢，硫培非格司亭開創(chuàng)了G-CSF藥物新紀(jì)元。 日拱一卒，功不唐捐 2018年5月，硫培非格司亭獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于成年非髓性惡性腫瘤放化療引起的中性粒細(xì)胞減少伴感染患者。2020年1月，硫培非格司亭被納入國家醫(yī)保目錄并正式生效。硫培非格司亭的獲批基于兩項(xiàng)III期臨床研究，在這兩項(xiàng)臨床研究中，硫培非格司亭皆取得了突破性的優(yōu)異結(jié)果，患者獲益顯著。 在防治乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）減少的III期研究[5]中，硫培非格司亭100 μg /kg 組與 6mg 的兩劑量組在第 1 周期 3 度及以上 ANC 減少的持續(xù)時(shí)間均非劣于原研短效制劑組，在某些臨床指標(biāo)上，硫培非格司亭甚至優(yōu)于非格司亭。FN發(fā)生率方面，三組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異；硫培非格司亭在其他次要療效指標(biāo)也優(yōu)于原研短效制劑。在另一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的Ⅲ期臨床研究中，硫培非格司亭用于防治非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）化療后ANC減少[6]，結(jié)果顯示化療第1周期兩個(gè)劑量的硫培非格司亭組均無患者發(fā)生FN，而安慰劑組FN發(fā)生率有8% （4例），三組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P = 0. 0402）。 此外，硫培非格司亭的耐受性和安全性與非格司亭相似，沒有其他不良事件（AEs）；第1周期的大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度[7]。至此，硫培非格司亭成為了我國第一個(gè)與進(jìn)口短效G-CSF頭對頭比較獲得優(yōu)效性結(jié)果的原研長效G-CSF制劑！ 上下求索，朝夕不倦 硫培非格司亭在防治化療過程中ANC減少的應(yīng)用并未止步于乳腺癌和NSCLC領(lǐng)域，還涉及到淋巴瘤等血液腫瘤[8]。 在自體移植的粒細(xì)胞刺激因子動(dòng)員方面，有研究表明給予單次劑量的PEG-rhG-CSF可能得到與非格司亭相似的效果[9][10][11]。這表明，在造血干細(xì)胞移植（HSCT）方面，6 mg或 12 mg 固定劑量 PEG-rhG-CSF 對外周血祖細(xì)胞的動(dòng)員有方便、高效和安全的優(yōu)勢。同時(shí)，我國學(xué)者開展了惡性血液病異基因HSCT（allo-HSCT）后造血恢復(fù)的對比研究[12]，納入157例患者，PEG-rhG-CSF組（65例）在移植后第1天（+1 d）和+8 d各給予PEG-rhG-CSF 6 mg皮下注射；rhG-CSF組（92例）于+1 d開始給予rhG-CSF 5μg/kg/d皮下注射，至中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù) > 1.5×109/L持續(xù)3 d停藥，結(jié)果顯示，PEG-rhG-CSF可減少給藥次數(shù)，allo-HSCT后造血重建、移植物抗宿主?。℅VHD）發(fā)生率、復(fù)發(fā)率、無病生存率及總生存率沒有顯著差異。 目前，硫培非格司亭相關(guān)的多項(xiàng)血液腫瘤的研究正在如火如荼的開展之中[8]，吉林大學(xué)第一醫(yī)院開展的一項(xiàng)隨機(jī)對照研究[13]預(yù)計(jì)于2023年結(jié)束，旨在評價(jià)硫培非格司亭對惡性淋巴瘤患者化療誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少的療效和安全性；山西省腫瘤醫(yī)院的蘇麗萍教授團(tuán)隊(duì)也開展了硫培非格司亭用于改善淋巴瘤患者因化療導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的研究，該研究將于2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，以E-Poster形式展現(xiàn)，評估硫培非格司亭對此類患者的療效和安全性。硫培非格司亭在其他癌種中應(yīng)用的結(jié)果是否還如同乳腺癌和NSCLC的數(shù)據(jù)一樣令人驚艷呢？讓我們拭目以待！ 硫培非格司亭擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并榮獲得我國“十二五”重大新藥專項(xiàng)支持。對于接受骨髓抑制化療的非髓系惡性腫瘤患者，是一種有效且耐受性良好的治療藥物，它擴(kuò)大了我國治療化療所致中性粒細(xì)胞減少的藥物選擇范圍，為更多的患者帶來獲益機(jī)會(huì)。